Heart rate response to graded exercise test of elderly subjects in different ranges of TSH levels

ABSTRACT Objective: Life expectancy is increasing worldwide and studies have been demonstrating that elevated serum thyroid stimulating hormone (TSH) concentration in elderly is associated with some better health outcomes. This elevation is somewhat physiological as aging. The aim of this study was to investigate the heart rate (HR) response during a graded exercise test and its recovery in healthy elderly, comparing subjects within serum TSH in the lower limit of reference range to those within the TSH in the upper limit. Subjects and methods: A cross-sectional study was conducted with 86 healthy elderly aged 71.5 ± 5.1 years, with serum TSH between 0.4 - 4.0 mUl/mL. The participants were divided into two groups according to TSH level: < 1.0 mUl/mL (n = 13) and ≥ 1.0 µUI/mL (n = 73). All participants performed an ergometric test on a treadmill. The HR was recorded and analyzed at rest, during exercise and during the three minutes immediately after exercise. Results: No differences were observed in relation to HR at peak of exercise (TSH < 1.0 µUI/mL: 133.9 ± 22.5 bpm vs. TSH ≥ 1.0 µUI/mL: 132.4 ± 21.3 bpm; p = 0.70) and during the first minute of recovery phase (TSH < 1.0 µUI/mL: 122.3 ± 23.1 bpm vs. TSH ≥ 1.0 µUI/mL: 115.7 ± 18.4 bpm p = 0.33). The groups also presented similar chronotropic index (TSH < 1.0 µUI/mL: 78.1 ± 30.6 vs. TSH ≥ 1.0 µUI/mL: 79.5 ± 26.4; p = 0.74). Conclusion: In this sample studied, there were no difference between lower and upper TSH level concerning HR response during rest, peak of exercise and exercise recovery.

Metastatic lymph node characteristics as predictors of recurrence/persistence in the neck and distant metastases in differentiated thyroid cancer

ABSTRACT Objective: The aim of this study was to evaluate the association between this characteristic and outcomes in patients with lymph node metastasis in a Brazilian cohort. Subjects and methods: This study examined a retrospective cohort of adult patients diagnosed with differentiated thyroid cancer and lymph node metastases from 1998 to 2015 in two referral centers. Number, location, size and extranodal extension (ENE) of metastatic lymph nodes were assessed and correlated with response to initial therapy. Results: A greater number of metastatic nodes, larger size, presence of lateral neck disease and ENE were all associated with a lower probability of achieving an excellent response to initial therapy (p ≤ 0.05 for all these parameters). Local recurrent disease had a significant association with lymph node number (6 in the recurrence/persistence group versus 4 in the non-recurrent group; p = 0.02) and ENE (19.2 versus 75%, p = 0.03). Lateral neck disease was the only characteristic associated with distant metastasis and was present in 52.1% of the group without metastasis and 70.4% of the group with metastasis (p = 0.001). Conclusion: The lymph node characteristics were associated with response to initial therapy and neck recurrence/persistence, confirming the importance of the analysis of these factors in risk stratification in a Brazilian population and its possible use to tailor initial staging and long term follow-up.

Does low serum TSH within the normal range have negative impact on physical exercise capacity and quality of life of healthy elderly people?

Objective Investigate the differences in cardiopulmonary (CP) capacity and Quality of Life (QOL) between healthy elderly (≥ 65 years) with different TSH levels (< 1.0 and ≥ 1.0 μIU/mL) both within the normal range. Also, evaluate the effects of TSH elevation on CP test and QOL, by administering methimazole to subjects with initial lower-normal TSH, in order to elevate it to superior-normal limit. Materials and methods Initially, a cross-sectional study was performed to compare CP capacity at peak exercise and QOL (using WHOQOL-OLD questionnaire) between healthy seniors (age ≥ 65 years) with TSH < 1.0 μIU/mL vs. TSH ≥1.0 μIU/mL. In the second phase, participants with TSH < 1.0 μIU/mL were included in a non-controlled-prospective-interventional study to investigate the effect of TSH elevation, using methimazole, on QOL and CP capacity at peak exercise. Results From 89 elderly evaluated, 75 had TSH ≥ 1 μIU/mL and 14 TSH < 1 μIU/mL. The two groups had similar basal clinical characteristics. No difference in WHOQOL-OLD scores was observed between groups and they did not differ in terms of CP function at peak exercise. QOL and CP variables were not correlated with TSH levels. Twelve of 14 participants with TSH < 1.0 μIU/mL entered in the prospective study. After one year, no significant differences in clinical caracteristics, QOL, and CP variables were detected in paired analysis before and after methimazole intervention. Conclusions We found no differences in CP capacity and QOL between health elderly with different TSH levels within normal range and no impact after one year of methimazole treatment. More prospective-controlled-randomized studies are necessary to confirm or not the possible harm effect in normal low TSH.

Is radioactive iodine- 131 treatment related to the occurrence of non-synchronous second primary malignancy in patients with differentiated thyroid cancer?

Objective Much controversy relates to the risk of non-synchronous second primary malignancies (NSSPM) after radioactive iodine treatment (RAI-131) in differentiated thyroid cancer (DTC) patients. This study evaluated the relationship between RAI-131 and NSSPM in DTC survivors with long-term follow-up. Materials and methods Retrospective analysis of 413 DTC cases was performed; 252 received RAI-131 and 161 were treated with thyroidectomy alone. Exclusion criteria were: prior or synchronous non-thyroidal malignancies (within the first year), familial syndromes associated to multiple neoplasms, ionizing radiation exposure or second tumors with unknown histopathology. Results During a mean follow-up of 11.0 ± 7.5 years, 17 (4.1%) patients developed solid NSSPM. Patients with NSSPM were older than those without (p = 0.02). RAI-131 and I-131 cumulative activity were similar in patients with and without NSSPM (p = 0.18 and p = 0.78, respectively). Incidence of NSSPM was 5.2% in patients with RAI-131 treatment and 2.5% in those without RAI-131 (p = 0.18). Using multivariate analysis, RAI-131 was not significantly associated with NSSPM occurrence (p = 0.35); age was the only independent predictor (p = 0.04). Under log rank statistical analysis, after 10 years of follow-up, it was observed a tendency of lower NSSPM-free survival among patients that received RAI-131 treatment (0.96 vs . 0.87; p = 0.06), what was not affected by age at DTC diagnosis. Conclusion In our cohort of DTC survivors, with a long-term follow-up period, RAI-131 treatment and I-131 cumulative dose were not significantly associated with NSSPM occurrence. A tendency of premature NSSPM occurrence among patients treated with RAI-131 was observed, suggesting an anticipating oncogenic effect by interaction with other risk factors.

Consenso brasileiro para a abordagem clínica e tratamento do hipotireoidismo subclínico em adultos: recomendações do Departamento de Tireoide da Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia / The Brazilian consensus for the clinical approach and treatment of subclinical hypothyroidism in adults: recommendations of the thyroid Department of the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism

INTRODUÇÃO: O hipotireoidismo subclínico (HSC), definido por concentrações elevadas do TSH em face de níveis normais dos hormônios tireoidianos, tem elevada prevalência no Brasil, particularmente entre mulheres e idosos. Embora um número crescente de estudos venha associando o HSC com maior risco de doença arterial coronariana e de mortalidade, não há ensaio clínico randomizado sobre o benefício do tratamento com levotiroxina na redução dos riscos e o tratamento permanece controverso. OBJETIVO: Este consenso, patrocinado pelo Departamento de Tireoide da Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia e desenvolvido por especialistas brasileiros com vasta experiência clínica em tireoide, apresenta recomendações baseadas em evidências para uma abordagem clínica do paciente com HSC no Brasil. MATERIAIS E MÉTODOS: Após estruturação das questões clínicas, a busca das evidências disponíveis na literatura foi realizada inicialmente na base de dados do MedLine-PubMed e posteriormente nas bases Embase e SciELO - Lilacs. A força da evidência, avaliada pelo sistema de classificação de Oxford, foi estabelecida a partir do desenho de estudo utilizado, considerando-se a melhor evidência disponível para cada questão e a experiência brasileira. RESULTADOS: Os temas abordados foram definição e diagnóstico, história natural, significado clínico, tratamento e gestação, que resultaram em 29 recomendações para a abordagem clínica do paciente adulto com HSC. CONCLUSÃO: O tratamento com levotiroxina foi recomendado para todos os pacientes com HSC persistente com níveis séricos do TSH > 10 mU/L e para alguns subgrupos especiais de pacientes.

INTRODUCTION: Subclinical hypothyroidism (SCH), defined as elevated concentrations of thyroid stimulating hormone (TSH) despite normal levels of thyroid hormones, is highly prevalent in Brazil, especially among women and the elderly. Although an increasing number of studies have related SCH to an increased risk of coronary artery disease and mortality, there have been no randomized clinical trials verifying the benefit of levothyroxine treatment in reducing these risks, and the treatment remains controversial. OBJECTIVE: This consensus, sponsored by the Thyroid Department of the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism and developed by Brazilian experts with extensive clinical experience with thyroid diseases, presents these recommendations based on evidence for the clinical management of SCH patients in Brazil. MATERIALS AND METHODS: After structuring the clinical questions, the search for evidence in the literature was initially performed in the MedLine-PubMed database and later in the Embase and SciELO - Lilacs databases. The strength of evidence was evaluated according to the Oxford classification system and established based on the experimental design used, considering the best available evidence for each question and the Brazilian experience. RESULTS: The topics covered included SCH definition and diagnosis, natural history, clinical significance, treatment and pregnancy, and the consensus issued 29 recommendations for the clinical management of adult patients with SCH. CONCLUSION: Treatment with levothyroxine was recommended for all patients with persistent SCH with serum TSH values > 10 mU/L and for certain patient subgroups.

Frequency of thyroid carcinoma and thyroid autoimmunity in first-degree relatives of patients with papillary thyroid carcinoma: A single center experience / Frequência de carcinoma de tireoide e autoimunidade tireoidiana em parentes de primeiro grau de portadores de carcinoma de tireoide: Experiência de um único centro

OBJECTIVE: To evaluate the frequency of thyroid cancer and thyroid dysfunction in first-degree relatives of thyroid cancer patients, and to determine if there is a difference between familial and sporadic thyroid cancer. SUBJECTS AND METHODS: Fifteen first-degree relatives of seven families with at least two family members with thyroid cancer (TC) were compared with 128 first-degree relatives of 45 families with only one family member affected. Laboratory and ultrasound evaluation, fine-needle aspiration biopsy and thyroid surgery were used as normally done in clinical practice. RESULTS: Thyroid dysfunction was similar between the two groups. The frequency of TC and autoimmunity in the group that had two relatives with known thyroid cancer was higher, compared with the families that had sporadic thyroid cancer among their family members (40 percent vs. 2 percent, p = 0.0001). CONCLUSION: Frequency of TC increases when more than one member of the family is affected. These findings suggest that these relatives should be screened more frequently than individuals in families in which only one case of TC is observed.

OBJETIVO: Avaliar a frequência de carcinoma de tireoide e disfunção tireoidiana em parentes de pacientes com câncer da tireoide e determinar se há diferença entre aqueles com mais de um familiar acometido e os casos esporádicos. SUJEITO E MÉTODOS: Quinze familiares de sete famílias com dois membros sabidamente acometidos foram submetidos à avaliação ultrassonográfica e laboratorial. Cento e vinte e oito familiares de pacientes com carcinoma de tireoide, porém sem outros casos na família, foram utilizados como grupo comparador. RESULTADOS: Em relação à disfunção tireoidiana, não houve diferença entre os grupos. A frequência de carcinoma da tireoide e autoimunidade foi maior nos parentes que tinham dois membros da família afetados (40 por cento vs. 2 por cento, p = 0.0001). A apresentação clínica foi semelhante nos dois grupos. CONCLUSÃO: Devido à maior frequência de carcinoma de tireoide em parentes que possuem mais de um familiar afetado, o rastreamento desses indivíduos talvez deva ser mais intenso do que nos casos em que há apenas um caso na família.

TSH levels associated with slimming pill use in a population-based study of brazilian women

OBJECTIVE: To determine the consumption of slimming pills (SP) and its association with TSH levels. RESEARCH METHODS AND PROCEDURES: A survey was carried out in Rio de Janeiro (about 5 million inhabitants), Brazil, from June 2004 to April 2005. Households (1,500) were selected using three-stage probability sampling. Women were asked about use of SP, and blood sample was collected. Women were classified as users of SP any time in life, but not in previous two months (n = 293), current users (n = 150), and never users (n = 853). Weighted multivariate regression analyses compared TSH levels among these groups of users. RESULTS: The frequency of use of SP any time in life was 34 percent and the use in the previous two months was 11 percent. Both frequencies were greater among younger and obese women, and among those of high socioeconomic level (p-value < 0.001). TSH level was statistically lower among current users of SP (1.96 mUI/ml; 95 percentCI = 1.93-1.98) compared to previous users 2.83 mUI/ml (95 percentCI = 2.13-3.02) and never users 2.59 mUI/ml (95 percentCI = 2.20-3.21). These differences were still statistically significant after adjusting for age and body mass index. CONCLUSIONS: Use of SP decreased TSH levels among Brazilian women.

OBJETIVO: Determinar a freqüência de uso de fórmulas para emagrecer e sua associação com níveis de TSH. METODOLOGIA: Pesquisa realizada no Rio de Janeiro (5 milhões de habitantes), Brasil, de junho de 2004 a abril de 2005. A população de estudo foram mulheres com 35 anos ou mais, residentes em domicílios particulares permanentes do município do Rio de Janeiro não grávidas e não lactantes. A amostra de domicílios foi obtida por amostragem probabilística conglomerada em três estágios de seleção. As mulheres tiveram amostras de sangue coletadas e responderam a questões sobre uso de fórmulas, chás ou remédios para emagrecer. Quanto ao uso de fórmulas as mulheres foram classificadas em usuárias alguma vez na vida (n = 293), usuárias nos últimos dois meses (n = 150) e não usuárias (n = 853). Os níveis de TSH desses grupos foram comparados através de análise de regressão multivariada, levando em conta o desenho da amostra. RESULTADOS: O uso de fórmulas alguma vez na vida foi relatado por 34 por cento das mulheres e 11 por cento relataram tê-las consumido nos últimos dois meses. As freqüências foram maiores entre as mulheres mais jovens e obesas e de nível sócio-econômico mais elevado (valor de p < 0,001). Os níveis de TSH foram estatisticamente menores entre as usuárias de fórmulas (1,96 mUI/ml; IC 95 por cento = 1,93-1,98) comparados com usuárias prévias 2,83 mUI/ml (IC 95 por cento = 2,13-3,02) e não usuárias 2,59 mUI/ml (IC 95 por cento = 2,20-3,21). As diferenças entre os grupos mantiveram-se estatisticamente significantes após o ajuste por idade e índice de massa corporal. CONCLUSÃO: O uso de fórmulas para emagrecer diminuiu os níveis de TSH em mulheres brasileiras.

Análise do filme lacrimal e sua relação com a largura da fenda palpebral e a exoftalmia na oftalmopatia de Graves / Tear film analysis and its relation with palpebral fissure height and exophthalmos in Graves' ophthalmopathy

OBJETIVO: Avaliar qualidade do filme lacrimal pelo corante rosa bengala e sua estabilidade por meio do tempo de ruptura, relacionando com a largura da fenda palpebral e a exoftalmia em pacientes com oftalmopatia de Graves. MÉTODOS: Foram estudados 54 olhos de 27 pacientes com oftalmopatia de Graves, tanto em fase inflamatória quanto em fase crônica. A avaliação consistiu de análise qualitativa do filme lacrimal pelo corante rosa bengala por meio da classificação de van Bijsterveld, análise da estabilidade do filme lacrimal pelo tempo de ruptura, medida da largura da fenda palpebral e exoftalmometria. A análise estatística foi realizada com o teste do Qui-quadrado. RESULTADOS: Entre os 27 pacientes estudados, 77,8 por cento eram do sexo feminino e 22,2 por cento do masculino. A idade média foi de 44,26 anos (DP 12,67). O tempo médio de doença foi de 5,85 anos (DP 4,47) e o de oftalmopatia foi de 5,81 anos (DP 5,37). Dos 54 olhos em estudo, 37 por cento apresentaram teste positivo pela escala de graduação de van Bijsterveld, 33,3 por cento tempo de ruptura do filme lacrimal menor que 5 segundos, 57,4 por cento largura da fenda palpebral maior que 11 mm e 55,6 por cento exoftalmometria maior que 19 mm. Quando relacionamos o tempo de ruptura do filme lacrimal menor que 5 segundos com a largura da fenda palpebral maior que 11 mm encontramos odds ratio igual a 11,2 (p=0,0008). As demais relações estudadas não mostraram significância estatística. CONCLUSÕES: O olho seco diagnosticado pela coloração com rosa bengala e pelo tempo de ruptura do filme lacrimal ocorre com freqüência na oftalmopatia de Graves. A largura da fenda palpebral correlaciona-se com o tempo de ruptura do filme lacrimal na oftalmopatia de Graves. Seu aumento pode levar à instabilidade do filme lacrimal.

Avaliação do tratamento clínico da doença de Graves / Evaluation of the medical treatment of Graves' disease (GD)

O tratamento da doença de Graves (DG) com drogas antitireoidianas (DAT) associa-se à remissão da doença em metade dos indivíduos tratados por no mínimo 6 meses, e o índice de recidiva é alto, variando de 60 a 80 por cento. A presença de fatores prognósticos de sucesso do tratamento medicamentoso da DG é tema de discussão na literatura. Neste estudo avaliamos a incidência de remissão e recidiva em resposta ao tratamento clínico da DG com diferentes esquemas de tratamento com as duas DAT disponíveis no Brasil (propiltiouracil - PTU e metimazol - MMI), bem como determinar a presença de possíveis fatores preditivos de remissão e recidiva da doença e o perfil de efeitos colaterais. Revimos, no Hospital Universitário Clementino Fraga Filho (HUCFF), prontuários de todos os pacientes submetidos ao tratamento clínico da DG (sem história de tratamento prévio) por pelo menos 6 meses e seguidos após a suspensão da DAT por no mínimo 12 meses. Foram identificados 127 pacientes (idades de 18 a 88 anos; média 39,3±12,8), nos quais remissão da doença foi observada em 58 (45,7 por cento) e recidiva em 31 deles (53,4 por cento), num período médio de 14,5±16,1 meses. Sexo, idade e tempo de duração dos sintomas antes do tratamento clínico não interferiram significativamente sobre as taxas de remissão e recidiva, enquanto a presença de bócio >40 gramas, oftalmopatia de Graves (OG) e uso de doses diárias de DAT >600mg de PTU / 60mg de MMI influenciaram negativamente a taxa de remissão. Além disso, pacientes que apresentaram níveis de TSH <0,4æIU/mL entre 4 e 5 semanas após a suspensão da DAT apresentaram maior probabilidade cumulativa de recidiva da doença. Nossos resultados confirmam que a taxa de remissão em longo prazo da DG tratada com DAT é relativamente baixa. Concluímos que a combinação de oftalmopatia, bócio >40g e uso de dose diária de PTU >600mg ou MMI >60mg relacionou-se fortemente ã341; ausência de remissão da DG. Ademais, observamos que a dosagem de TSH entre 4 e 5 semanas após a suspensão da DAT parece ser uma ferramenta útil na determinação da chance de remissão ou recidiva da doença.

Estudo de adesäo ao tratamento do hipotiroidismo / Study of adhesion at the hypothyroidism treatment

Para avaliarmos o impacto da adesäo no controle do hipotiroidismo em nosso meio, estudamos 100 portadores de hipotiroidismo mal controlados (Mo de TSH: 12U/L) acompanhados no HC-UNICAMP e no HUCFF-UFRJ, 80 mulheres e 20 homens de nível sócil-econômico e cultural similar. Após serem examinados e orientados quanto à importância de seu uso adequado, os pacientes recebiam hormônio tiroidiano em uma das 4 apresentaçöes comercialmente disponíveis em nosso meio, de forma aleatória e em dose similar à anteriormente prescrita, por um período médio de 3 meses. Os 25 pacientes de cada grupo possuíam características clínicas e sócio-econômico-culturais semelhantes com renda per capita mensal em torno de U$100,00 (X2:NS). Mensalmente os doentes eram examinados por um mesmo médico. Realizávamos um controle do número de comprimidos restantes e embalagens vazias, dosagens de TSH e de T4 livre. Nossos resultados mostram que 82 por cento dos pacientes näo aderiam ao tratamento proposto, faltando aos retornos (36 por cento dos casos) e/ou näo seguido corretamente a prescriçäo médica (66 por cento dos casos). Os níveis de TSH foram controlados em 77 pacientes ao término do estudo, independente da formulaçäo de tiroxina prescrita (X2 de pacientes controlados?grupo: NS). Dezesseis pacientes apresentaram níveis de TSH diminuídos no 1§ retorno, sugerindo que usavam doses inferiores às prescritas antes do medicamento ser-lhes fornecido. Concluímos que podemos controlar portadores de hipotiroidismo adequadamente com qualquer uma das apresentaçöes disponíveis no mercado nacional quando o paciente adere ao esquema terapêutico proposto.

Electroneuromyography and neuromuscular findings in 16 primary hypothyroidism patients

There has been few reports on electroneuromyography (ENMG) changes in hypothyroidism. The objectives of the present study were to investigate the frequency of ENMG abnormalities in hypothyroidism and correlate them with neurological signs and symptoms and muscle enzyme levels; and to compare latency, amplitude and nerve conduction velocity from selected nerves with controls. Sixteen patients suffering from primary hypothyroidism were submitted to ENMG before treatment. ENMG abnormalities were found in 87.5 per cent of the patients; 46.6 per cent had myopathy and 43.7 per cent had carpal tunnel syndrome. There was no case of polyneuropathy. A clear-cut clinical, laboratorial and ENMG correlation was observed in patients with myopathy and carpal tunnei syndrome. The patients showed a significant tendency of nerve conduction slowness as compared with controls. The findings are in accordance with the well-known nerve and muscle damage in hypothyroidism.